日前，上海市胸科医院基础医学研究中心主任、检验科主任兼输血科主任王佳谊教授领衔，联合海内外多家研究团队，在国际顶级学术期刊《细胞》（Cell）发表最新研究成果。研究发现，一种新型的杀死肿瘤细胞的方式，可能会“减弱”免疫系统活性，基于此，研究团队揭示了肿瘤免疫治疗新靶点，并为此类免疫治疗困境提出了新的解决思路。

人们普遍认为，治疗中，如果肿瘤细胞被杀死，就更容易激活免疫系统，帮助身体清除残余肿瘤。但是，王佳谊主任团队通过系统比较不同细胞死亡方式后发现，情况并没有那么简单。有些细胞死亡方式，是“拉响警报”，会大声提醒免疫系统“敌人来了”。而“铁死亡”虽然能直接杀死肿瘤细胞，却并没有有效唤醒免疫系统。团队进一步研究发现，“铁死亡”的肿瘤细胞在死亡过程中，会释放一种名为GPX4的蛋白，这种蛋白是免疫系统的“干扰项”，会减弱免疫活性。

研究发现，铁死亡释放的GPX4会与树突状细胞表面的ZP3受体结合，这种结合会让人们整体的抗肿瘤免疫反应明显减弱。通过进一步对大量患者临床样本及公共数据库的系统分析，发现ZP3在胰腺癌、肺癌、肾癌等多种实体肿瘤中普遍出现较高含量，且个体含量越高，患者的预后往往就越差。与此同时，在部分对化疗反应不佳的胰腺癌患者中，研究人员观察到他们血液中GPX4水平明显升高。上述结果提示，GPX4和ZP3不仅在肿瘤免疫抑制过程中发挥重要作用，还有可能成为评估免疫治疗疗效及患者预后的潜在“风向标”。

在多种小鼠肿瘤模型中，研究团队进一步尝试使用特异性抗体阻断GPX4与ZP3之间的相互作用。结果令人振奋：这一干预能够显著逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，使化疗、放疗及免疫治疗的抗肿瘤效果同步增强，并显著延长实验动物的生存时间。这一发现表明，若能在临床实践中提前识别和精准阻断GPX4–ZP3这一新靶点，有可能会促进治疗效果的进一步提升。

王佳谊表示：“这项研究不仅解释了铁死亡在某些情况下削弱免疫治疗效果的原因，更为肿瘤免疫治疗的精准分型与疗效评估提供了可检测、可干预的生物标志物。我们期待通过后续临床转化研究，让更多患者从免疫治疗中持续获益。”

重磅发现！上海市胸科医院研究成果荣登Cell，揭示肿瘤免疫治疗新靶点

版权声明