东方网记者柏可林7月28日报道：在药物研发过程中，靶标发现是“源头活水”，然而全球超过90%的候选药物折戟临床试验，其中近半数失败可追溯至靶标选择的初始缺陷。AI能帮上忙吗？在2025世界人工智能大会上，有了肯定的答案。

7月28日，在“人工智能医药研发新模式与新机遇生态论坛”上，临港实验室发布AI虚拟疾病生物学家“元生”（OriGene），刷新多项纪录，破解药物靶标发现难题。

在AI普及前，靶标发现主要依赖经验丰富的疾病生物学家通过广泛的文献研读、组学数据挖掘与分析，再转化成生物假设进行多轮实验验证。针对这些挑战，“元生”可以攻克靶标发现的高度复杂性，通过协调多个专业智能体，对包括多组学信息、临床数据和文献专利证据等多模态数据进行推理，从而系统化地、大规模地识别原创性治疗靶标。

“元生”系统以专业疾病生物学家的思维模式与分析方法为核心设计理念，能像疾病生物学家一样“思考、工作和成长”，通过自我进化框架，能够持续吸收人类专家和湿实验反馈，迭代优化其核心分析流程和工具组合，从而在精度与效率上持续进化。

实验是检验模型能力的金标准。为此，研发团队与中山医院合作，围绕肝癌与结直肠癌两种疾病类型测试“元生”提出原创靶标的能力。在肝癌治疗研究中，“元生”系统通过多组学数据智能挖掘，首次锁定G蛋白偶联受体GPR160为关键靶标。该系统自主完成全链条验证：临床数据分析显示GPR160在肝癌组织表达量较正常肝组织提升，且高表达患者无复发生存率显著降低；实验验证其小分子抑制剂对Huh-7细胞系具有强效抑制作用；更令人瞩目的是，实验结果显示，该靶标阻断可激活T细胞免疫应答，揭示“直接杀伤+免疫调节”双效机制，可能是全新的免疫检查点，并最终在3例患者来源肿瘤片段模型、12例患者来源类器官中均观察到显著抑瘤效果，为肝癌精准治疗开辟新路径。

而针对结直肠癌治疗瓶颈，“元生”从竞争靶标中智能优选精氨酸酶ARG2。临床证据显示ARG2在癌组织特异性高表达，系统自主设计验证闭环：首轮在HCT116细胞系确认抑制剂的剂量依赖性抑制，继而根据反馈自主升级实验方案，在4例转移性患者PDO模型中实现强效的抑瘤响应。这种从分子机制到临床模型的自主验证能力，为结直肠癌靶向治疗转化扫清关键障碍。

“元生”系统在科学家和实验的迭代反馈下已具备发现原创靶标的能力。“元生”模型的发布是征程的起点，而非终点。未来，研发团队将持续拓展合作广度、强化“元生”内核，通过优势协作，将其打造为真正能在药物研发中担当重任的“虚拟疾病生物学家”。最终目标是持续产出高价值靶标，为新药研发注入生生不息的“靶标活水”。

超90%的候选药物折戟临床试验，AI如何助力新药研发？世界人工智能大会呈现新突破

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